收官 | 化药注射剂的药学研究策略与实施课程在苏州顺利结课

2016年11月12日，亦弘商学院 “化学药品的药学研究策略与实施”高层经理研修课程之模块三—化药注射剂课程在苏州顺利结课。课程通过典型案例剖析，在系统授课的基础上，帮助大家梳理出清晰的处方设计思路，精准解决注射剂研发生产过程中的主要问题，把握注射剂药学技术（CMC）和注册法规的精髓。苏州生物纳米园在课程期间给予的大力支持和帮助，保障了课程的有序进行。

课程教授

崔勇博士

南京浦辰医药开发有限公司总经理

讲授内容：注射剂的处方设计与工艺开发（8学时）

崔勇博士具有丰富的新药研发和制剂开发经验，他从注射剂辅料包材的选择入手，通过分析比较创新注射剂与仿制注射剂的处方设计思路，以及系统讲授无菌（灭菌）工艺和冻干工艺的开发，帮助学员们梳理了注射剂处方设计与工艺开发的思路。结合着当前行业在注射剂研发方面存在的问题和关切重点，通过列举详实的案例，强化大家进一步深刻理解注射剂有别于其他制剂的开发特点，例如：快速起效 、可避开胃肠道、适用于在胃肠道和肝脏不稳定的药物、适用于不能吞咽的患者、可以直接注射到部位/患处 (对肿瘤、心脏病等)。

崔博士强调，注射剂的处方开发必须基于以上甚至更多的注射剂自身特点来进行设计。由于注射剂有与其他的药品给药途径不同的这些特点，注射剂辅料包材的选择要求相对较高，可选择余地有限，在处方开发的时候就必须充分地考虑到这些，并加强对问题机理的深入研究。在仿制注射剂的研发中，由于仅可获得对照品的部分技术信息，研究者往往容易直接参考这些信息而忽视了对问题机理的研究，在出现问题时就缺乏可靠的手段加以解决。了解问题的机理，并采用针对性的解决措施（原料药的处方前研究、辅料包材的性质、仔细分解处方、不断查找文献），避免单纯依靠试错（包括通过设计实验来试错）来寻找解决办法，才是注射剂处方设计和工艺开发的正解。

课程教授

尹放东 博士

礼来苏州制药有限公司制造科学与技术总监

讲授内容：技术转移、工艺放大和工艺验证（8学时）

转移、放大和变更，是药品商业化的重大挑战，而最高效地实现药品的商业化又是所有企业都孜孜以求的目标。尹放东博士强调，课程重点不在“该做什么”、而是“如何思考”，即如何提出、分析和解决问题，希望同学们在课程中关注概念、逻辑、系统与关联。药品的商业化蕴含着一对矛盾，准确地说，是“变和不变”，变的是厂房、设备、工艺在转移和放大中不断变更，不变的是产品疗效、质量一致性。把握变和不变，是完成注射剂乃至所有药品技术转移的基础。既然要保证质量的不变，那么就必须理解什么是药品的质量。科学的理解药品的质量，实际上应该理解药品的两个维度--质量维度和性能维度。药品的质量是符合质量标准的，而药品的性能关注的是药品的临床效果。全面的看待药品质量，通过与质量相关来实现和保证建立与临床相关的质量标准。掌握了这些标准，就掌握了技术转移的核心。

课程教授

孙  怡 女士

江苏恒瑞医药股份有限公司输液事业部总监

讲授内容：注射剂的稳定性研究与包材相容性研究（4学时）

由于注射剂不同于其他剂型的特点，化学药品注射剂稳定性研究与包装系统相容性研究就是注射剂研究工作的一个重点内容。孙怡老师指出，注射剂稳定性研究至关重要的信息主要有三点：

• 注射剂的原料药的来源、结构和质量水平；

• 注射剂用辅料的来源、结构、作用和质量水平；

• 注射剂用包装质量水平及无菌保证等。

从上述三点进行全面的稳定性及包装系统相容性研究，是考察注射剂安全性的重要步骤。在稳定性研究中，稳定性试验设计应围绕相应的试验目的进行，要揭示出稳定性特征。稳定性试验考察项目，应基于对原料药特性的了解及由原料药的稳定性研究和临床处方研究中获得的试验结果进行设计，并应说明在贮藏过程中可能产生的变化情况及稳定性试验考察项目的设置考虑。相容性研究的目的就是为了做出安全性评价，从API和辅料方面来讲，要进行毒理学的研究：急性毒性、长期毒性、致畸性、致癌性、致突变、生殖毒性、刺激性溶血性等等；从直接接触的材料来讲，要进行材料生物学评价。全面有效的相容性研究，也是注射剂安全性研究的重要组成部分。

课程主席

陈震 博士

郑州大学药学院教授

讲授内容：化药注射剂的药学技术要求（4学时）

合理高效地向监管部门提供申报资料，是药品商业化中最为重要的一步，如何能够将药品的研究内容完美且合规的提交给监管部门，也是需要仔细审视和研究的。陈震博士在最后一天下午的技术要求部分的讲授中强调，在注射剂立项之初，就面临着立题合理性的问题。实际上，立题的合理性要根据产品的不同来分别考虑：

• 创新药：基于未被满足的临床需求，拥有充分的、能够支持拟定适应症的药效学、安评等非临床试验数据；

• 仿制药：被仿产品是否为合格的参比产品及被仿产品的安全性、有效性数据是否充分；

• 改良型新药：原型药安全性、有效性证据是否充分及拟解决的临床问题或临床需求是否明确。

并通过多个实例，和同学们一起探讨了注射剂在给药途径选择、剂型合理性、规格合理性等方面的问题。

对于注射剂药学研究的基本技术要求，陈博士通过布洛芬注射液的案例，串联起了注射剂处方前研究、处方工艺开发、质量研究与质量标准、稳定性研究等四方面的具体要求及在开发时应重点关注的问题。同时，陈博士也在授课中强调，化学药品注射剂药学技术要求还在成熟过程中，大家需要了解其发展脉络，把握好技术方向；需要基于科学和风险原则，加强处方工艺、控制策略等环节的研究；即使采用传统的研发方法，也要用质量源于设计的理念指导研发。

课程期间，学院还专门组织同学们参观了苏州生物纳米园的展厅。通过讲解，大家进一步加深了对园区概况及发展的了解。

通过努力， “化学药品的药学研究策略与实施” 高层经理研修课程已连续开设两年，来自研发、注册、生产等领域的近300位学员分别参加了原料药、口服固体制剂和注射剂药学研究的课程学习。该课程的精彩内容将融入新开设的“高品质仿制药的研发与生产”高层经理研修课程，敬请关注与期待！